公元649年，唐太宗李世民在位23年后，于成化年间与心肌梗死去世。然而，历史对于唐太宗逝世的原因却一直避而不谈。一些历史学家认为，这是因为在唐太宗的统治期间，历史文献被严格审查，对于皇帝的身体状况的描述被避免或者美化，以维护统治者的形象。另一些学者则认为，对于唐太宗的死因缄默不谈的原因可能是因为他的死对国家政局与社会稳定产生了不良影响，为了避免造成动荡和不安，历史记录故意模糊了死因。无论如何，唐太宗李世民作为中国历史上杰出的君主之一的逝世，历史对其死因的避而不谈成为了一道谜团。
大唐武德九年（公元626年）秦王李世民发动玄武门之变，不但杀死了自己的兄长太子李建成、四弟齐王李元吉二人及二人诸子，而且逼迫唐高祖李渊立其为太子，不久也李渊被迫退位。李世民庙号太宗，在位时间只使用一个年号贞观。李世民登基后，积极听取群臣的意见，以文治天下，并开疆拓土，成为中国史上著名的明君。他虚心纳谏，在国内厉行节约，使百姓能够休养生息，终于使得社会出现了国泰民安的局面，开创了中国历史上著名的“贞观之治”，为后来的开元盛世以及为唐朝130年的盛世奠定了重要基础。
面对自己空前的文治武功，李世民到了后期也出现了退步。首先纳谏不如贞观早期积极，比如贞观十年，魏徵发现他“渐恶直言”；其次奢侈之风日重，由早年的清静转为奢纵，营建宫殿，还计划封禅泰山等，并自辩“百姓无事则骄逸，劳役则易使”，魏征因此谏到“恐非兴邦之至言，岂安人之长算？”。虽然李世民晚年存在这样或那样的过失，最终也没有出现败亡的危机，“功大过微，故业不堕”，基本上维持了“贞观之治”的局面。
到了贞观二十三年（649年），在位二十三年的李世民病逝，享年五十一岁，安葬于唐昭陵。
关于李世民的死因，史书《新唐书·太宗本纪》、《旧唐书·太宗本纪》都没有说明具体病因，只记载了贞观二十三年李世民就病了，到了这年四月就突然死了，死因始终讳莫如深。
根据史籍记载，贞观十六之前，李世民还多次外出围猎，可见当时的他还身强体健；但从贞观十七年到贞观二十三年的六年时间里，李世民竟然只外出围猎一次，我们由此可以推断，李世民的身体就在这一时期开始急剧下降的。
李世民的死因有两种传闻，其一是得了痢疾，其二是长期服用天竺长生药。
年轻时候的李世民也是南征北战，先后率部平定了薛仁杲、刘武周、窦建德、王世充等军阀，在唐朝的建立与统一过程中立下赫赫战功，可以说李世民不是娇生惯养的身体，算是硬朗的。李世民身体每况愈下的原因是因为太子李承乾被废，魏王李泰又被黔，连续两个寄予重望的儿子都令他感到失望和心痛，这对他的打击很大，让他很快的衰老起来。
贞观二十二年，将领王玄策打败了中天竺帝那伏帝国，俘虏了一个名叫那罗迩娑婆的印度僧人。据说此人法术高深，尤其擅长长生不老之术。由于王玄策知道李世民期望长生，便将“自言寿二百岁，云有长生之术”的方士那罗迩婆婆寐献给李世民。
那罗迩婆婆寐告诉李世民自己能配制长生不老之药，恰恰满足李世民的需求，于是李世民将其尊为上宾。《旧唐书·郝处俊传》载，唐高宗想要服用胡僧炼制的长年药时，臣子劝谏说：“昔贞观末年，先帝令婆罗门僧那罗迩娑婆依其本国旧方，合长生药，胡人有异效，大渐之阮，名医莫知所为。”《旧唐书·宪宗本纪》也载：“文皇帝服胡僧长生药，遂致暴疾不救。”
一年以后，那罗迩婆婆寐的长生不老丹药终于出炉了，李世民按照那罗迩婆婆寐的嘱咐按时按量服用。李世民三月开始服用丹药，结果两个月就暴疾而亡。
所谓长生药．不论是中国道家术士制造的，还是外国“胡人”的，均属骗人的把戏。英明一世的李世民年轻時是不相信長生不老的，更对道教等方术不屑一顾，但是当他的年纪愈大、身体越來越差时，也步上了秦皇汉武的后尘。假若李世民不吃古印度方士炼制的“金石秘剂”，还可能多活几年。然而服食之后，病情急剧恶化，名医也束手无策，以致提前结束了自己的生命。